核心技术PICT


多肽药物研发瓶颈

半衰期较短,不容易口服

1、易酶解、氧化、水解、稳定性较差
2、肾脏清除率高
3、易聚集、沉淀
4、细胞膜通透性低

  • 多肽合成化学
  • 多肽药物化学
  • 多肽制剂、递送优化
  • 结构生物学、计算机化学
核心技术PICT

1、环化结构

2、氨基端甲基化

3、引入非天然或D型氨基酸

4、脂肪酸化、PEG化、融合蛋白

5、药物载体系统优化:脂质体、纳米颗粒、微球等

多肽活性分子来源渠道匮乏

1、内源性多肽/天然活性多肽
2、化学合成多肽
3、噬菌体展示多肽库/mRNA展示多肽库/DNA编码多肽库/虚拟多肽库

核心技术PICT
  • 数量有限;分离,鉴定,合成困难
  • 库容量小,多样性不足;费用昂贵,耗时长
  • 混合物库;库容量大;筛选方法,靶标局限;假阳性/阴性率高

PICT技术

同类技术的对比分析

中晟全肽 (中国)

图片名称

多肽信息压缩技术(PICT)

1、库容:计算值 0.5x10⁹

2、每条肽定量,假阳性假阴性结果少

3、多肽独立包装一孔一肽,适合高通量筛选

4、活性分子序列已知

5、靶点适用范围广

6、筛选方法更广,既适合分子水平的结合筛选, 也适合细胞及动物水平的功能性筛选

Bicycle(英国)

图片名称

噬菌体展示技术

1、库容:估计超过 109-11

2、每个多肽量不等,假阳性假阳性结果较多

3、混合物,不适合高通量筛选

4、活性分子序列需要基因测序

5、只适用于水溶性靶点,通常不适用于膜蛋白靶点

6、筛选方法局限于分子水平的结合筛选

7、可以形成双环结构,分子较稳定

Peptidream(日本)

图片名称

mRNA展示技术

1、库容:估计超过 109-11

2、每个多肽量不等,假阳性假阳性结果较多

3、混合物,不适合高通量筛选

4、活性分子序列需要基因测序

5、只适用于水溶性靶点,通常不适用于膜蛋白靶

6、筛选方法局限于分子水平的结合筛选

7、可以引入非天然氨基酸

使用多肽全库发现活性分子的过程

图片名称

多肽创新药物研发过程

图片名称

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