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    • 商品名称: ADME平台

    ADME是药物“吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和外排（Excretion）”的简称，代表了药物进入机体后机体对药物的处置过程。药物的这四个属性决定了一个药物在体内的浓度、组织分布和代谢途径，对于预测药物的生物利用度和生物活性（即一个药物能否到达它的作用靶点并产生相应的治疗效果）具有重要的参考价值。因此，了解化合物的ADME特性对于药物研发过程有着重要的意义。

    药物研发是一个高风险、高投入、但同时也是一个高回报的过程。在这一过程中越早对药物ADME特性进行评估和优选，越能及时排除掉那些ADME特性不好化合物，减少后期不必要的投入和资源的浪费。

    ADME分类

     

     

  • CYP450酶代谢表型鉴定（化学抑制）

    溶解度（动力学溶解度）

    Caco-2 渗透转运实验（单向或双向）

    基质稳定性（全血、血浆、培养基、阿替普酶等）

    人造膜通透性实验（PAMPA）

    肝/肾匀浆稳定性

    全血血浆分配比

    肝微粒体稳定性

    肝微粒体酶抑制

    血浆蛋白结合(平衡透析法)

    MDCK/MDR1-MDCK渗透性实验

    溶血

    油水分配系数LogD

    		  

     

     

  • 体外小鼠血浆稳定性案例分析

    关键方法：

    1. 质控：阳性对照为Tat-NR2B9C（NA-1），并设三个平行样本。
    2. 样本孵育浓度：1μM
    3. 反应时间：0，15，30，60，90，120min。
    4. 结果评定：用LC-MS/MS方法检测不同时间点下的多肽的峰面积，结果使用原药剩余率百分比表示。
    5. 使用软件GraphPad Prism 非线性回归One phase decay，求得该化合物在血浆中的T1/2 (min)、K、R平方值。

    化合物编号

    Compound

    Concerntration

    Time（min）

    prism软件拟合

    0 

    15 

    30 

    60 

    90 

    120 

    k

    T1/2(min)

    R2

    1

    Tat-NR2B9c

    1μM

    100

    92.6 

    75.7 

    63.6 

    54.1 

    44.7 

    0.007103

    97.59

    0.9666

    2

    特立帕肽

    1μM

    100

    64.6 

    44.2 

    20.7 

    11.1 

    7.3 

    0.02658

    26.08

    0.9957

     

  • 体外人血浆蛋白结合案例分析

    关键方法：

    1. 关键方法：平衡透析法（特氟龙板）
    2. 给药端：血浆
    3. 接收端：PBS
    4. 给药终浓度为10μM，药物母液浓度为1mM(DMSO)，100倍稀释至血浆。
    5. 孵育时间为6H。
    6. 平衡透析膜：50kDa。
    7. Unbound fraction（%）=Cd,6h/Cp,6h×100
    8. Cd,6h and Cp,6h represent the peak area ratios in the dialysate and plasma samples from 6 h incubation, respectively